СИЛДЕНАФІЛ 50 Ананта табл. в/о 50мг №4

діюча речовина: силденафіл;

1 таблетка, покрита оболонкою, містить силденафілу цитрат еквівалентний силденафілу 50 мг або 100 мг

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кальцію гідрофосфат безводний, натрію кроскармелоза, магнію стеарат, Opadry II блакитний 31K80956 (лактоза моногідрат, гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), триацетин, і 02K19253 (гіпромелоза, тріацетин), вода очищена.

Пігулки, покриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки по 50 мг:  сині круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «125» з одного боку і тисненням «J» та лінією розлому - з іншого;

таблетки по 100 мг: сині круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «126» з одного боку і тисненням «J» та лінією розлому - з іншого.

Засоби, які застосовуються при еректильній дисфункції.

Код ATX G04B E03.

Фармакодинаміка.

Механізм дії. Силденафіл є препаратом перорального застосування, призначеним для лікування еректильної дисфункції. При сексуальному збудженні препарат поновлює знижену еректильну функцію шляхом посилення припливу крові до пенісу.

Фізіологічний механізм, що веде до ерекції, включає вивільнення оксиду азоту (NO) у кавернозних тілах під час сексуального збудження. Оксид азоту, що звільнився, активує фермент гуанілатциклаза, що стимулює підвищення рівня циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ), що, у свою чергу, викликає розслаблення гладкої мускулатури кавернозних тіл, сприяючи припливу крові.

Силденафіл є потужним та селективним інгібітором цГМФ-специфічної фосфодіестерази 5 (ФДЕ5) у кавернозних тілах, де ФДЕ5 відповідає за розпад цГМФ. Дія силденафілу на ерекцію має периферичний характер. Силденафіл не чинить безпосередньої релаксуючої дії на ізольовані кавернозні тіла у людини, але сильно посилює розслаблюючу дію NO на цю тканину. При активації метаболічного шляху NO/цГМФ, що відбувається при статевій стимуляції, пригнічення ФДЕ5 сильденафілом призводить до підвищення рівня цГМФ у кавернозних тілах. Таким чином, для того, щоб силденафіл викликав необхідний фармакологічний ефект, потрібне сексуальне збудження.

Вплив на фармакодинаміку . Дослідження  in  vitro  показали селективність впливу силденафілу на ФДЕ5, який бере активну участь у процесі ерекції. Вплив силденафілу на ФДЕ5 потужніший, ніж на інші відомі фосфодіестерази. Цей вплив у 10 разів потужніший, ніж вплив на ФДЕ6, який бере участь у процесах фотоперетворення у сітківці. При застосуванні максимальних рекомендованих доз селективність силденафілу до ФДЕ5 у 80 разів перевищує його селективність до ФДЕ1, у 700 разів вище, ніж до ФДЕ2, ФДЕ3, ФДЕ4, ФДЕ7, ФДЕ8, ФДЕ9, ФДЕ10 та ФДЕ11. Зокрема, селективність силденафілу до ФДЕ5 у 4000 разів перевищує його селективність до ФДЕЗ – цАМФ-специфічної ізоформи фосфодіестерази, яка бере участь у регуляції серцевої скоротливості.

Фармакокінетика.

Абсорбція.  Силденафіл швидко абсорбується. Максимальні концентрації препарату в плазмі досягаються протягом 30-120 хвилин (в середньому 60 хвилин) після його перорального застосування натще. Середня біодоступність після перорального застосування становить 41% (З діапазоном від 25 до 63%). У рекомендованому діапазоні доз (від 25 до 100 мг) показники AUC та Сmax  силденафілу після його перорального застосування підвищуються пропорційно дозі.

При застосуванні силденафілу під час їди ступінь абсорбції знижується із середнім подовженням T max  до 60 хвилин та середнім зниженням C max  на 29%.

Розподіл.  Середній рівний обсяг розподілу (V d ) становить 105 літрів, що свідчить про розподіл препарату у тканинах організму. Після одноразового застосування внутрішньо силденафілу в дозі 100 мг середня максимальна загальна плазмова концентрація силденафілу становить приблизно 440 нг/мл (коефіцієнт варіації становить 40%). Оскільки зв'язування силденафілу та його головного N-десметил-метаболіту з білками плазми досягає 96%, середня максимальна концентрація вільного силденафілу у плазмі досягає 18 нг/мл (38 нмоль). Ступінь зв'язування з білками плазми залежить від загальних концентрацій силденафілу.

Існують дані, що у здорових добровольців, які отримували силденафіл одноразово в дозі 100 мг, через 90 хвилин в еякуляті визначалося менше 0,0002% (в середньому 188 нг) від прийнятої дози.

Біотрансформація.  Метаболізм силденафілу здійснюється головним чином за участю мікросомальних ізоферментів печінки CYP3A4 (основний шлях) та CYP2C9 (другорядний шлях). Головний циркулюючий метаболіт утворюється шляхом N-деметилювання силденафілу. Селективність метаболіту щодо ФДЕ5 порівнянна із селективністю силденафілу, а активність метаболіту щодо ФДЕ5 становить приблизно 50% від активності вихідної речовини. Концентрація цього метаболіту у плазмі становить приблизно 40% від концентрації силденафілу у плазмі крові. N-деметилований метаболіт піддається подальшому метаболізму, а період його виведення становить приблизно 4 години.

Елімінація.  Загальний кліренс силденафілу становить 41 л/год, що забезпечує його виведення тривалістю 3-5 годин. Як після перорального прийому, так і після внутрішньовенного застосування, екскреція силденафілу у вигляді метаболітів здійснюється головним чином з калом (близько 80 % від введеної пероральної дози) та меншою мірою – із сечею (приблизно 13 % від введеної пероральної дози).

Фармакокінетика у спеціальних груп пацієнтів.

Пацієнти похилого віку.  Існують дані, що у здорових добровольців похилого віку (у віці від 65 років) відзначалося зниження кліренсу силденафілу, що призводило до підвищення концентрацій силденафілу в плазмі та його активного N-деметилованого метаболіту приблизно на 90% порівняно з відповідними концентраціями у здорових добровольців4. У зв'язку з віковими відмінностями у зв'язуванні з білками плазми відповідне підвищення концентрації вільного силденафілу в плазмі становило приблизно 40%.

Ниркова недостатність.  У пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого та середнього ступеня (кліренс креатиніну від 30 до 80 мл/хв) фармакокінетика силденафілу залишалася незмінною після одноразового прийому внутрішньо у дозі 50 мг. Середні AUC і C max  N-деметильованого метаболіту підвищувалися на 126% і 73% відповідно, порівняно з такими показниками, у добровольців такого ж віку без порушень функції нирок. Однак через високу індивідуальну варіабельність ці відмінності були статистично значущими. У добровольців з тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижувався, що призводило до середніх підвищень значень AUC та Cmax на  100% та 88% відповідно порівняно з добровольцями такого ж віку без порушень функції нирок. Крім того, значення AUC та Cmax  N-деметилованого метаболіту значно підвищувалися на 79% та 200% відповідно.

Печінкова недостатність.  У добровольців з цирозом печінки легкого та середнього ступеня (класів А та В за класифікацією Чайлд-П'ю) кліренс силденафілу знижувався, що призводило до підвищення значень AUC (84%) та C max  (47%) порівняно з добровольцями такого ж віку без порушень функції печінки. Фармакокінетика силденафілу у пацієнтів з порушеннями функцій печінки тяжкого ступеня не вивчалася.

Препарат рекомендується застосовувати чоловікам з еректильною дисфункцією, яка визначається як нездатність досягти або підтримати ерекцію статевого члена, необхідну для успішного статевого акту.

Для ефективної дії препарату потрібне сексуальне збудження.

• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.
• Одночасне застосування з донорами оксиду азоту (такими як амілнітрит) або нітратами у будь-якій формі протипоказано, оскільки відомо, що силденафіл впливає на способи метаболізму оксиду азоту/циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) та потенціює гіпотензивну дію нітратів.
• Одночасне застосування інгібіторів ФДЕ5 (у тому числі силденафілу) із стимуляторами гуанілатциклази, такими як ріоцигуат, протипоказане, оскільки може призвести до симптоматичної гіпотензії (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
• Стани, при яких не рекомендується статева активність (наприклад, тяжкі серцево-судинні розлади, такі як нестабільна стенокардія та серцева недостатність тяжкого ступеня).
• Втрата зору на око внаслідок неартеріальної передньої ішемічної нейропатії зорового нерва незалежно від того, чи ця патологія пов'язана з попереднім застосуванням інгібіторів ФДЕ5.
• Порушення функції печінки важкого ступеня, артеріальна гіпотензія (артеріальний тиск нижче 90/50 мм рт.ст.), нещодавно перенесений інсульт або інфаркт міокарда та відомі спадкові дегенеративні захворювання сітківки, такі як пігментний ретиніт (невелика кількість таких пацієнтів має генетичні розлади фососа не досліджувалася у таких підгрупах пацієнтів.

Вплив інших лікарських засобів на  силденафіл.

Метаболізм силденафілу відбувається переважно за участю ізоформи 3А4 (основний шлях) та ізоформи 2С9 (другорядний шлях) цитохрому Р450 (CYP). Тому інгібітори цих ізоферментів можуть знижувати кліренс силденафілу.

Було продемонстровано зниження кліренсу силденафілу при одночасному застосуванні з інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, еритроміцин, циметидин). Хоча при одночасному застосуванні силденафілу та інгібіторів CYP3A4 зростання частоти побічних реакцій не спостерігалося, початкова доза силденафілу, що рекомендується, становить 25 мг.

Одночасне застосування інгібітору ВІЛ-протеази ритонавіру, дуже потужного інгібітора Р450, у стані рівної концентрації (500 мг 1 раз на добу) та силденафілу (разова доза 100 мг) призводило до підвищення Cmax силденафілу  на 300% (4 рази) на UC0 (У 11 разів). Через 24 години рівні силденафілу в плазмі досі становили приблизно 200 нг/мл, порівняно з рівнем приблизно 5 нг/мл, характерним для застосування силденафілу окремо, що відповідає значному впливу ритонавіру на широкий спектр субстратів Р450. Силденафіл не впливає на фармакокінетику ритонавіру. Враховуючи ці фармакокінетичні дані, одночасне застосування силденафілу та ритонавіру не рекомендується; у будь-якому випадку максимальна доза силденафілу за будь-яких обставин не повинна перевищувати 25 мг протягом 48 годин.

Одночасне застосування інгібітору ВІЛ-протеази саквінавіру, інгібітору CYP3A4, у дозі, що забезпечує рівну концентрацію (1200 мг три рази на добу) і силденафілу (100 мг разово) призводило до підвищення C max  силденафілу на 140% і збільшення UC. Впливу силденафілу на фармакокінетику саквінавіру не виявлено. Передбачається, що більш потужні інгібітори CYP3A4, такі як кетоконазол та ітраконазол, матимуть більший вплив.

При застосуванні силденафілу (100 мг разово) та еритроміцину, специфічного інгібітору CYP3A4, у рівній концентрації (500 мг двічі на добу протягом 5 днів) спостерігалося підвищення системної експозиції силденафілу на 182% (АUC). У здорових добровольців чоловічої статі не спостерігалося впливу азитроміцину (500 мг протягом 3 діб) на AUC, Сmax , Tmax , константу швидкості елімінації та подальший період виведення силденафілу або його основного циркулюючого метаболіту. Циметидин (інгібітор цитохрому Р450 та неспецифічний інгібітор CYP3A4) у дозі 800 мг при одночасному застосуванні з силденафілом у дозі 50 мг у здорових добровольців спричиняв підвищення концентрацій силденафілу в плазмі на 56%.

Грейпфрутовий сік є слабким інгібітором CYP3A4 у стінці кишечника і може спричинити помірне підвищення рівнів силденафілу у плазмі.

Одноразове застосування антацидних засобів (магнію гідроксиду/алюмінію гідроксиду) не впливає на біодоступність силденафілу.

Хоча досліджень щодо специфічної взаємодії силденафілу з усіма лікарськими засобами не проводилося, за даними популяційного фармакокінетичного аналізу, фармакокінетика силденафілу не змінювалася при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що належать до групи інгібіторів CYP2C9 (толбутамід, варРінD, (таких як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти), групі тіазидних та тіазидоподібних діуретиків, петлевих і калійзберігаючих діуретиків, інгібіторів АПФ ферменту, антагоністів кальцію, антагоністів бета-адренорецепторів рифампіцин, барбітурати).

В ході дослідження за участю здорових добровольців-чоловіків одночасне застосування антагоніста ендотеліну босентану (помірний індуктор CYP3A4, CYP2C9 і, можливо, CYP2C19) у рівноважному стані (125 мг двічі на добу) та силденафілу в рівноважному стані зниження A6 і C6 55,4% відповідно. Тому одночасне застосування таких потужних індукторів CYP3A4 як рифампін може призводити до більш вираженого зниження концентрації силденафілу у плазмі.

Нікорандил є гібридом активатора кальцієвих каналів і нітрату. Нітратний компонент визначає можливість його серйозної взаємодії із сильденафілом.

Вплив силденафілу інші лікарські засоби.

Силденафіл – слабкий інгібітор ізоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 3А4 (ІК 50  > 150 мкмоль) цитохрому Р450. Оскільки пікові концентрації силденафілу в плазмі дорівнюють приблизно 1 мкмоль, вплив препарату на кліренс субстратів цих ізоферментів малоймовірний.

Відсутні дані про взаємодію силденафілу та таких неспецифічних інгібіторів фосфодіестерази, як теофілін та дипіридамол.

Оскільки відомо, що силденафіл впливає на метаболізм оксиду азоту/циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ), було встановлено, що препарат потенціює гіпотензивну дію нітратів, тому його одночасне застосування з донорами оксиду азоту або нітратами в будь-якій формі протипоказано.

Ріоцигуат. Доклінічні дослідження продемонстрували адитивний системний ефект зниження АТ при одночасному застосуванні інгібіторів ФДЕ5 з ріоцигуатом. Клінічні дослідження показали, що ріоцигуат посилює гіпотензивну дію інгібіторів ФДЕ5. У пацієнтів, які брали участь у дослідженні, не спостерігалося позитивного клінічного ефекту при одночасному застосуванні інгібіторів ФДЕ5 з ріоцигуатом. Протипоказано одночасне застосування ріоцигуату з інгібіторами ФДЕ5 (у тому числі з силденафілом) (див. розділ "Протипоказання").

Одночасне застосування силденафілу та блокаторів альфа-адренорецепторів може призвести до розвитку симптоматичної гіпотензії у деяких схильних пацієнтів. Така реакція найчастіше виникає протягом 4 годин після застосування силденафілу. У ході досліджень специфічної взаємодії лікарських засобів блокатори альфа-адренорецепторів доксазозин (4 мг і 8 мг) і силденафіл (25 мг, 50 мг і 100 мг) застосовувалися одночасно пацієнтам з доброякісною гіперплазією передміхурової залози, стабілізація стану яких була досягнута при застосуванні доксазозину. У таких пацієнтів спостерігалося додаткове середнє зниження артеріального тиску в положенні лежачи на 7/7 мм рт.ст., 9/5 мм рт.ст. та 8/4 мм рт.ст. та середнє зниження артеріального тиску в положенні стоячи на 6/6 мм рт.ст., 11/4 мм рт.ст., 4/5 мм рт.ст. відповідно. При одночасному застосуванні силденафілу та доксазозину у пацієнтів, стабілізація стану яких була досягнута при застосуванні доксазозину, іноді повідомлялося про розвиток симптоматичної ортостатичної гіпотензії. У цих повідомленнях йшлося про випадки запаморочення та стану перед непритомністю, але без синкопе.

Не було жодних значних взаємодій при одночасному застосуванні силденафілу (50 мг) і толбутаміду (250 мг) або варфарину (40 мг), що метаболізуються CYP2C9. 

Силденафіл (50 мг) не спричиняв збільшення часу кровотечі, викликаного застосуванням ацетилсаліцилової кислоти (150 мг).

Силденафіл (50 мг) не потенціював гіпотензивну дію алкоголю у здорових добровольців при середніх максимальних рівнях етанолу у крові 80 мг/дл.

У пацієнтів, які отримували силденафіл, не спостерігалося жодних відмінностей профілю побічних ефектів, порівняно з плацебо при одночасному застосуванні таких класів гіпотензивних лікарських засобів, як діуретики, блокатори бета-адренорецептори, інгібітори АПФ, антагоністи ангіотензину ІІ, антигіпертензивні лікарські засоби адренергічних нейронів, блокатори кальцієвих каналів та блокатори альфа-адренорецепторів. У спеціальному дослідженні взаємодії при одночасному застосуванні силденафілу (100 мг) та амлодипіну у пацієнтів з артеріальною гіпертензією спостерігалося додаткове зниження артеріального тиску систоли в положенні лежачи на 8 мм рт. ст. Зниження діастолічного артеріального тиску становило 7 мм рт.ст. За величиною ці додаткові зниження артеріального тиску були зіставні з тими, що спостерігалися при застосуванні силденафілу у здорових добровольців.

Застосування одноразової дози силденафілу з сакубітрилом/валсартаном у рівноважному стані пацієнтам з артеріальною гіпертензією було пов'язане із значно більшим зниженням АТ порівняно із застосуванням сакубітрилу/валсартану окремо. Тому слід з обережністю розпочинати застосування силденафілу пацієнтам, які отримують сакубітрил/валсартан.

Силденафіл у дозі 100 мг не впливав на фармакокінетичні показники інгібіторів протеази ВІЛ, саквінавіру та ритонавіру, які є субстратами CYP3A4.

У здорових добровольців чоловічої статі застосування силденафілу в рівноважному стані (80 мг тричі на добу) призводило до підвищення AUC та C max босентану (125 мг двічі на добу) на 49,8% та 42% відповідно.

До початку терапії слід зібрати медичний анамнез пацієнта та провести медичне обстеження для діагностики еректильної дисфункції та визначення її можливих причин.

Чинники ризику серцево-судинних захворювань . Оскільки сексуальна активність супроводжується певним ризиком з боку серця, до початку будь-якого лікування еректильної дисфункції лікар має оцінити стан серцево-судинної системи пацієнта. Силденафіл має судинорозширювальну дію, що проявляється легким та короткочасним зниженням артеріального тиску. До призначення силденафілу лікар повинен ретельно зважити той факт, чи такий ефект може несприятливо впливати на пацієнтів з певними основними захворюваннями, особливо в поєднанні з сексуальною активністю. До пацієнтів з підвищеною чутливістю до вазодилататорів належать пацієнти з обструкцією вивідного тракту лівого шлуночка (наприклад, стеноз аорти, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія) або пацієнти з рідкісним синдромом мультисистемної атрофії, одним з проявів якої є тяжке порушення регуляції артеріального тиску з боку вегет.

Препарат потенціює гіпотензивну дію нітратів.

Повідомлялося про тяжкі побічні реакції з боку серцево-судинної системи, включаючи інфаркт міокарда, нестабільну стенокардію, раптову серцеву смерть, шлуночкову аритмію, цереброваскулярні крововиливи, транзиторний ішемічний напад, артеріальну гіпертензію та артеріальну гіпотензію. У більшості пацієнтів, але не у всіх, існували фактори ризику серцево-судинних захворювань. Багато таких побічних реакцій спостерігалося під час або відразу після статевого акту, і лише кілька трапилося незабаром після застосування препарату без сексуальної активності. Тому неможливо визначити, чи пов'язаний розвиток таких побічних реакцій безпосередньо з факторами ризику, чи їх розвиток зумовлений іншими факторами.

Пріапізм. Засоби для лікування еректильної дисфункції, у тому числі і силденафіл, слід призначати з обережністю пацієнтам з анатомічними деформаціями пеніса (такими як ангуляція, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) або пацієнтам зі станами, що сприяють розвитку приапізму (таких як серпо чи лейкемія).

Повідомлялося про випадки подовженої ерекції та пріапізму. Якщо ерекція триває понад 4 години, пацієнтам слід негайно звернутися за медичною допомогою. За відсутності негайного лікування приапізм може призвести до пошкодження тканин пеніса та стійкої втрати потенції.

Одночасне застосування з іншими інгібіторами ФДЕ5 або іншими препаратами для лікування еректильної дисфункції. Безпека та ефективність одночасного застосування силденафілу з іншими інгібіторами ФДЕ5 або іншими препаратами для лікування гіпертензії легеневої артерії, що містять силденафіл, або іншими препаратами для лікування еректильної дисфункції не вивчали. Тому застосування таких комбінацій не рекомендовано.

Вплив на зір . Спонтанні повідомлення, що надходили, про виникнення дефектів зору асоційовані з застосуванням силденафілу та інших інгібіторів ФДЕ5 (див. розділ «Побічні реакції»). Про випадки неартеріальної передньої ішемічної невропатії зорового нерва, що є рідкісним станом, надходили спонтанні повідомлення та повідомляли у спостережному дослідженні як про асоційовані із застосуванням силденафілу та інших інгібіторів ФДЕ5 (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнтам слід попередити, що при раптовому порушенні зору застосування препарату слід припинити та негайно звернутися до лікаря (див. розділ «Протипоказання»).

Одночасне застосування з ритонавіром. Одночасне застосування силденафілу та ритонавіру не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Одночасне застосування з блокаторами α-адренорецепторів. Пацієнтам, які приймають блокатори альфа-адренорецепторів, застосовувати силденафіл слід з обережністю, оскільки така комбінація може призвести до симптоматичної гіпотензії у деяких схильних пацієнтів. Симптоматична гіпотензія зазвичай виникає протягом 4 годин після застосування силденафілу. З метою мінімізації можливого розвитку постуральної гіпотензії у пацієнтів, які застосовують блокатори -адренорецепторів, їх стан слід стабілізувати за допомогою блокаторів -адренорецепторів до початку застосування силденафілу. Також слід розглянути можливість застосування початкової дози 25 мг (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Крім того, слід проінформувати пацієнтів, як робити у разі появи симптомів ортостатичної гіпотензії.

Вплив на кровотечі . Дослідження тромбоцитів у людини показали, що  in vitro  силденафіл потенціює антиагрегаційний ефект нітропрусиду натрію. Немає жодної інформації щодо безпеки застосування силденафілу пацієнтами з порушеннями зсідання крові або гострою виразковою хворобою. Таким чином, застосування силденафілу пацієнтами цієї групи можливе лише після ретельної оцінки співвідношення користі та ризику.

Плівкова оболонка таблеток містить лактозу. Препарат не слід застосовувати чоловікам з такими рідкісними спадковими порушеннями, як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або малабсорбція глюкози-галактози.

фертильність. Після застосування дози 100 мг здоровими добровольцями не спостерігався вплив на морфологію чи рухливість сперматозоїдів.

Втрата слуху.  Лікарям слід порадити пацієнтам припинити застосування інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл, та негайно звернутися за медичною допомогою у разі раптового зниження або втрати слуху. Про ці явища, які також можуть супроводжуватися дзвоном у вухах та запамороченням, повідомлялося при застосуванні інгібіторів ФДЕ5, включаючи препарати силденафілу. Визначити, чи пов'язані ці явища із застосуванням інгібіторів ФДЕ5 чи іншими чинниками, неможливо.

Одночасне застосування з гіпотензивними препаратами.  Силденафіл має системну судинорозширювальну дію і може надалі знижувати артеріальний тиск у пацієнтів, які застосовують гіпотензивні лікарські засоби. В окремому дослідженні з лікарської взаємодії при одночасному застосуванні амлодипіну (5 мг або 10 мг) та силденафілу (100 мг) перорально спостерігалося середнє додаткове зниження тиску систоли на 8 мм рт. ст. та діастолічного – на 7 мм рт.ст.

Захворювання, що передаються статевим шляхом.  Застосування силденафілу не захищає від захворювань, що передаються статевим шляхом. Слід розглянути можливість проінструктувати пацієнтів щодо необхідних запобіжних заходів для захисту від захворювань, що передаються статевим шляхом, включаючи вірус імунодефіциту людини.

Застосування у період вагітності та годування груддю.

Препарат не призначено для застосування жінками.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом чи іншими механізмами.

Препарат може незначно впливати на керування автотранспортом або іншими механізмами. Оскільки при застосуванні силденафілу повідомляли про випадки запаморочення та порушення з боку органів зору, перш ніж сідати за кермо транспортного засобу або працювати з іншими механізмами, пацієнтам необхідно з'ясувати, яка їхня індивідуальна реакція на застосування препарату.

Препарат застосовувати перорально.

Дорослі.

Рекомендована доза препарату становить 50 мг і застосовується у разі потреби приблизно за годину до статевого акту. Залежно від ефективності та переносимості препарату дозу можна збільшити до 100 мг або знизити до 25 мг. Максимальна рекомендована доза становить 100 мг. Максимальна рекомендована частота застосування препарату становить 1 раз на добу. При застосуванні препарату під час їди дія препарату може наступати пізніше, ніж при його застосуванні натще.

Пацієнти похилого віку.

Необхідність корекції дози пацієнтам похилого віку (≥65 років) відсутня.

Пацієнти з нирковою недостатністю.

Для пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (кліренс креатиніну від 30 до 80 мл/хв) рекомендована доза аналогічна дозі, зазначеній вище у розділі «Дорослі».

Оскільки у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижений, рекомендована доза становить 25 мг. Залежно від ефективності та переносимості препарату дозу можна збільшити до 50 мг та 100 мг.  

Пацієнти з печінковою недостатністю.

Оскільки у пацієнтів із печінковою недостатністю (цирозом) кліренс силденафілу знижений, рекомендована доза становить 25 мг. Залежно від ефективності та переносимості препарату дозу можна збільшити до 50 мг та 100 мг. 

Пацієнти, які застосовують інші лікарські засоби 

Рекомендована початкова доза препарату пацієнтам, які застосовують інгібітори CYP3A4, за винятком ритонавіру, застосування якого разом із сильденафілом не рекомендується, становить 25 мг.

З метою мінімізації ризику розвитку ортостатичної гіпотензії стан пацієнтів, які приймають блокатори альфа-адренорецепторів, слід стабілізувати до початку застосування силденафілу. Рекомендована початкова доза силденафілу становить 25 мг.

Діти.

Препарат не призначений для застосування особами віком до 18 років.

При застосуванні разової дози силденафілу до 800 мг побічні реакції були подібні до тих, які спостерігалися при застосуванні силденафілу в нижчих дозах, але зустрічалися частіше і були важчими. Застосування силденафілу в дозі 200 мг не призводило до підвищення ефективності, але викликало зростання кількості випадків розвитку побічних реакцій (головний біль, припливи крові, запаморочення, диспепсії, закладеність носа, порушення з боку органів зору).

У разі передозування, якщо це необхідно, вдаються до звичайних заходів, що підтримують. Прискорення кліренсу силденафілу при гемодіалізі малоймовірне внаслідок високого ступеня зв'язування препарату з білками плазми крові та відсутності елімінації силденафілу із сечею.

Найчастіше повідомляли про такі побічні реакції як головний біль, припливи, диспепсія, закладеність носа, біль у спині, запаморочення, нудота, припливи жару, порушення зору, ціанопсія та затуманювання зору.

Побічні реакції наведені нижче відповідно до класифікації «Система-орган-клас» та частоти: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1000 – < 1/100) та рідко (≥ 1/10000 – < 1/10). У кожній частотній групі побічні реакції наведені як зменшення їх проявів.

Інфекції та інвазії.

Нечасто: риніт.

З боку імунної системи.

Нечасто гіперчутливість.

З боку нервової системи.

Дуже часто: головний біль.

Часто: запаморочення.

Нечасто: сонливість, гіпостезія.

Рідко: інсульт, транзиторна ішемічна атака, судоми, рецидиви судом, синкопе.

З боку органів зору.

Часто: порушення сприйняття кольору**, розлади зору, затуманювання зору.

Нечасто: розлади сльозовиділення, біль в очах, фотофобія, фотопсія, гіперемія очей, яскравість зору, кон'юнктивіт.

Рідко: неартеріальна передня ішемічна нейропатія зорового нерва*, оклюзія судин сітківки*, ретинальний крововилив, артеріосклеротична ретинопатія, порушення з боку сітківки, глаукома, дефекти поля зору, диплопія, зниження гостроти зору, міопія, мідріаз, поява сяючих кіл навколо джерела світла (гало) у полі зору, набряк очей, припухлість очей, порушення з боку очей, гіперемія кон'юнктиви, подразнення очей, аномальні відчуття в очах, набряк повік, знебарвлення склери.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату.

Нечасто: запаморочення, дзвін у вухах.

Рідко: глухота.

З боку серця.

Нечасто: тахікардія, посилене серцебиття.

Рідко: раптова серцева смерть, інфаркт міокарда, шлуночкова аритмія, фібриляція передсердь, нестабільна стенокардія.

З боку судин.

Часто: приплив крові на обличчя, приплив спека.

Не часто гіпертензія, гіпотензія.

З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння.

Часто: закладеність носа.

Нечасто носова кровотеча, закладеність придаткових пазух носа.

Рідко: відчуття стиснення у горлі, набряк слизової носа, сухість у носі.

З боку шлунково-кишкового тракту.

Часто: нудота, диспепсія.

Нечасто: гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, блювання, біль у верхній частині живота, сухість у роті.

Рідко: гіпестезія ротової порожнини.

З боку шкіри та підшкірної тканини.

Нечасто: висипання.

Рідко: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини.

Нечасто: міалгія, біль у кінцівках.

З боку сечовидільної системи.

Нечасто гематурія.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз.

Рідко: кровотеча із статевого члена, пріапізм*, гематоспермія, подовжена ерекція.

Загальні порушення та реакції у місці введення.

Нечасто: біль у грудях, підвищена стомлюваність, відчуття жару.

Рідко: роздратування.

Обстеження.

Нечасто: підвищено частоту серцевих скорочень.

* Повідомлялося лише під час дослідження після виходу силденафілу на ринок.

** Порушення колірного сприйняття: хлоропсія, хроматопсія, ціанопсія, еритропсія, ксантопсія.

*** Порушення сльозовиділення: сухість в очах, порушення сльозовиділення та підвищення сльозовиділення.

Нижченаведені явища спостерігалися у <2% пацієнтів у ході досліджень; причинний взаємозв'язок не визначено. Повідомлення включали явища, що мали ймовірний зв'язок із застосуванням силденафілу. Явлення, які були відзначені, були легкими і повідомлення були дуже неточними, щоб мати значення.

Загальні: набряк обличчя, фоточутливість, шок, астенія, біль, раптове падіння, біль у животі, раптове ушкодження.

Серцево-судинна система: стенокардія, АV-блокада, мігрень, постуральна гіпотензія, ішемія міокарда, тромбоз судин головного мозку, раптова зупинка серця, відхилення ЕКГ, кардіоміопатія.

З боку шлунково-кишкового тракту: глосит, коліт, дисфагія, гастрит, гастроентерит, езофагіт, стоматит, порушення результатів печінкових проб, ректальна кровотеча, гінгівіт.

З боку крові та лімфатичної системи: анемія, лейкопенія.

Розлади метаболізму та харчування: спрага, набряк, подагра, нестабільний діабет, гіперглікемія, периферичні набряки, гіперурикемія, гіпоглікемія, гіпернатріємія.

З боку скелетно-м'язової системи: артрит, артроз, розрив сухожилля, теносиновіт, біль у кістках, міастенія, синовіт.

З боку нервової системи: атаксія, невралгія, нейропатія, парестезія, тремор, вертиго, депресія, безсоння, аномальні сновидіння, зниження рефлексів.

З боку дихальної системи: астма, диспное, ларингіт, фарингіт, синусит, бронхіт, посилене слиновиділення, посилення кашлю.

З боку шкіри: кропив'янка, герпес, свербіж, пітливість, виразки шкіри, контактний дерматит, ексфоліативний дерматит.

Специфічні відчуття: раптове зниження або втрата слуху, біль у вухах, крововилив в очі, катаракта, сухість в очах.

З боку урогенітальної системи: цистит, ніктурія, підвищена частота сечовипускань, збільшення молочних залоз, нетримання сечі, порушення еякуляції, набряк статевих органів, аноргазмія.

Побічні реакції, про які надходило повідомлення від населення невідомої чисельності. Ці явища були зазначені як через їхню серйозність, частоту повідомлення, відсутність чіткого альтернативного зв'язку, так і через комбінацію цих факторів.

Серцево-судинні та цереброваскулярні явища. Повідомлялося про серйозні серцево-судинні, цереброваскулярні та судинні явища, включаючи цереброваскулярну кровотечу, субарахноїдальну та внутрішньоцеребральну кровотечу та легеневу кровотечу, пов'язані за часом із застосуванням силденафілу. У більшості пацієнтів, але не у всіх, були фактори серцево-судинного ризику. Повідомляли, що багато хто з них виник під час або відразу після сексуальної активності і кілька явищ виник відразу після застосування силденафілу без сексуальної активності. Інші явища виникли протягом наступних годин або днів після застосування силденафілу та сексуальної активності. Неможливо встановити, чи ці явища пов'язані із застосуванням силденафілу, із сексуальною активністю, з наявними факторами ризику або з комбінацією цих факторів, або з іншими факторами.

З боку кровоносної та лімфатичної систем: вазооклюзивний криз. У невеликому заздалегідь припиненому дослідженні застосування силденафілу за участю пацієнтів з легеневою артеріальною гіпертензією, вторинної щодо серповидноклітинної анемії, при застосуванні силденафілу про розвиток вазооклюзивних кризів, які потребували госпіталізації, повідомляли частіше, ніж при застосуванні плаце. Клінічне значення цієї інформації для пацієнтів, які застосовують препарат для лікування еректильної дисфункції, невідоме.

Порушення з боку нервової системи: тривожність, глобальна транзиторна амнезія.

Специфічні почуття.

З боку органів слуху. Повідомлялося про випадки раптового зниження або втрати слуху, пов'язаних у часі із застосуванням силденафілу. У деяких випадках повідомлялося про наявність медичних станів та інших факторів, які могли відігравати роль розвитку побічних реакцій з боку слуху. У багатьох випадках інформація про подальше медичне спостереження відсутня. Визначити, чи ці явища прямо пов'язані із застосуванням силденафілу, з наявними факторами ризику втрати слуху, з комбінацією цих факторів або з іншими факторами, неможливо.

З боку органів зору: тимчасова втрата зору, почервоніння очей, печіння в очах, підвищення внутрішньоочного тиску, набряк сітківки, судинні захворювання сітківки або кровотеча, відшарування склоподібного тіла.

Повідомлялося про випадки неартеріальної передньої ішемічної невропатії зорового нерва, що є причиною зниження зору, включаючи постійну втрату зору, пов'язані за часом із застосуванням інгібіторів ФДЕ5, включаючи силденафіл. У багатьох пацієнтів, але не у всіх, були анатомічні або судинні фактори ризику розвитку неартеріальної передньої ішемічної невропатії зорового нерва, включаючи (але не обмежуючись) такі: низьке співвідношення діаметра екскавації і диска зорового нерва (застійний диск зорового нерва), вік від 50 гіперліпідемія та паління. Неможливо визначити, чи пов'язані ці явища безпосередньо із застосуванням інгібіторів ФДЕ5, або з наявними анатомічними або судинними факторами ризику, або з комбінацією всіх цих факторів, або з іншими факторами.

Звіт про підозрювані побічні реакції . Звіт про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дозволяє проводити безперервний моніторинг співвідношення користі та ризиків, пов'язаних із застосуванням цього лікарського засобу. Лікарям слід звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції відповідно до вимог законодавства.

2 роки.

Зберігати в оригінальній упаковці у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °С.

По 4 таблетки у блістері, по 1 блістеру у пачці.

По 1 таблетці у блістері, по 1 блістеру у пачці.

За рецептом.